Blade er halvt menneske og halvt vampyr, og sammen med sin mentor, Whistler, modarbejder han de blodtørstige vampyrers kamp for verdensherredømme. Blade er samtidig drevet af sit ønske om at hævne mordet på sin mor, og han må derfor konfrontere den farlige Deacon Frost, som ved hjælp af en gammel vampyrguddom vil betvinge menneskene i et ultimativt blodbad.