Nachdem sie die Sicherheit von Cat Grants Assistentin verlassen hat, um herauszufinden, was sie wirklich tun möchte, arbeitet Kara weiterhin als Supergirl beim DEO, beschützt die Bürger von National City und sucht nach Jeremiah und Cadmus. Unterwegs wird sie sich mit Superman zusammenschließen, um gegen neue Bösewichte zu kämpfen, während sie versucht, ihr Privatleben mit ihrem Leben als Superheldin in Einklang zu bringen.