Λίγο πριν το ξέσπασμα του Β΄ Παγκοσμίου Πολέμου και ενώ έχουν γίνει φανερές οι προθέσεις του Χίτλερ, η κυβέρνηση των ΗΠΑ αναθέτει στον αρχαιολόγο Ιντιάνα Τζόουνς τον εντοπισμό της αρχαίας Κιβωτού των δέκα εντολών. Ο δρόμος προς το πολυπόθητο και μυθικό εύρημα, που εξασφαλίζει την απόλυτη δύναμη στον κάτοχο του, περνά μέσα από την αντίστοιχη επιθυμία του χιτλερικού επιτελείου με επικεφαλή τον Ρενέ Μπέλοκ, έναν Γάλλο αρχαιολόγο, με αμφιλεγόμενες αρχές πίστης και αφοσίωσης.