Enmarcado por el asesinato del presidente de los EE.UU. el final de la tercera temporada, Nikita es la mujer más buscada del mundo...sola, en la huida y tratando de limpiar su nombre. Cuando inesperadamente se reúne con su antiguo equipo –ex agente de la CÍA y mentor Michale, ex discípula de Álex, el genio Seymor Birkhoff y el ex analista de la CÍA Ryan Fletcher- luchan por sanar traiciones pasadas al intentar acabar con su némesis Amanda, descubriendo durante el proceso una vasta conspiración que amenaza a un catástrofe global. Con la vuelta de Sam en escena como comodín, las emociones y el contraespionaje aumentan durante las batallas de Nikita que hacen sea más fiel a su misión.