Gregory Pratt meurt de ses blessures après l'explosion d'une ambulance. Le docteur Cate Banfield, une femme au passé mystérieux, prend la tête des urgences. Abby et Luka quittent Chicago et s'installent à Boston avec leur fils. Neela, de son côté, est confrontée à des choix difficiles. Une ultime saison qui promet quelques surprises savoureuses aux fans de la première heure et s'achève par un effet scénaristique d'une belle profondeur philosophique au cours d'un épisode final exceptionnel de deux heures.