Supergirl subisce accidentalmente le radiazioni della Kryptonite Rossa inventata da Maxwell e cade in uno stato di alterazione cerebrale che fa emergere il suo lato oscuro: l'eroina amata da tutti diventa cattiva. Il DEO è costretto a darle la caccia per eliminarla, ma per fortuna Maxwell riesce ad inventare un antidoto che neutralizza gli effetti della Kryptonite Rossa.