House va face tot ce este necesar pentru a rezolva un caz înainte de a fi prea târziu, de la trimiterea unuia din echipa sa să pătrundă în casa unui pacient în căutare de indicii, până la încercarea unei forme controversate, de încercare și eroare, pentru a vedea cum un pacient răspunde. Metodele lui House pot fi suspecte, dar rezultatele sale nu sunt – el salvează vieți pe care nimeni altcineva nu le poate face. Întotdeauna în calea lui House este dr. Lisa Cuddy, decanul de Medicină și administratorul spitalului - și paznicul etic al spitalului, care este în conflict constant cu House din cauza tratamentelor sale extreme și a comportamentului neconvențional. Fosta dragoste a lui House, Stacy Warner, a acceptat recent o slujbă ca consilier general al spitalului, iar prezența ei acolo au reaprins sentimentele care House credea că au fost îngropate în siguranță.